ChatGPT为NK细胞写了一首诗！“我们的免疫英雄，勇敢而真实”

　　撰文：Dr韦

　　专家审核：江苏大学附属医院 李晶 教授

　　近来，由Open AI 开发的聊天机器人ChatGPT引发广泛的关注。它通过学习和理解人类的语言进行对话，还能根据聊天的上下文进行互动，几乎能回答医学、法律、历史等所有人们能够想到的问题。

　　在细胞领域，由ChatGPT生成的对话也屡见不鲜，不仅如此，ChatGPT作的诗也十分引人入胜。今日，我们将分享一则由ChatGPT为NK细胞做的诗：

　　它们在血液和组织中漫游

　　In blood and tissue, they roam,

　　它们是我们家园的守护者

　　The vigilant guardians of our home,

　　天生的杀手，敏捷而强大

　　Natural killers, swift and strong,

　　NK细胞，我们的免疫群体

　　NK cells, our immune throng.

　　它们抵御入侵，展开部署

　　Against invaders, they deploy,

　　它们迅速进攻，带着致命的喜悦

　　A swift attack, with lethal joy,

　　它们以细胞毒素作为武器

　　Their cytotoxic weapons strike,

　　快速攻击受感染细胞

　　And infected cells they quickly spike.

　　它们不伤害健康细胞，瞄准患病细胞

　　They spare the healthy, target the ill,

　　它们记忆超群，随时待命

　　Their memory sharp, they’re on call still,

　　与疾病斗争时，

　　And in the fight against disease,

　　它们是一股强大的安抚力量

　　They’re a powerful force to appease.

　　致敬NK细胞，勇敢而真实

　　So here’s to the NK cells, brave and true,

　　保护我们，直至一生

　　Protecting us, our whole life through,

　　愿它们继续守护

　　May they continue to guard us well,

　　我们的免疫英雄，卓越而不凡

　　Our immune heroes, they truly excel.

　　（备注：原诗来自参考资料1，汉语为小编自译）

　　NK细胞是人体除了T细胞、B细胞之外的第三类淋巴细胞，不仅与抗肿瘤、抗病毒感染以及免疫调节有关，也是现代医学的焦点，相继被《自然》等国际期刊关注。

　　NK细胞：肿瘤的天生杀手

　　NK细胞免疫治疗癌症是目前肿瘤学领域的一个非常热门的话题，引起了科学界和制药行业的极大兴趣。

　　自20世纪70年代关于NK细胞的第一篇文章以来，NK细胞一直被认为是癌症免疫治疗的理想选择。

　　NK细胞的基本特性之一，是能够“自然地”杀死肿瘤靶细胞以及病毒感染的细胞，而无需预先免疫或活化。

　　此外，它们还可以进行抗体依赖的细胞毒性(ADCC)作用。最后，NK细胞还大量产生细胞因子、趋化因子和生长因子。

　　利用NK细胞的抗肿瘤特性主要有两种可能：

　　(１)过继性转移，即细胞在体外扩张和激活，然后重新注入患者体内，

　　(２)利用患者自身的NK细胞，通过使用检查点抑制剂、单克隆肿瘤特异性抗体或双、三特异性杀伤剂来对抗其肿瘤。

　　20年前，NK细胞介导的免疫疗法就被认为是晚期白血病患者的一种安全有效的治疗方法。近年来，以NK细胞为基础的癌症治疗领域呈指数级增长，目前已成为免疫治疗创新的主要领域。已经有许多癌症的治疗研究采用了NK细胞。根据此前Nature Reviews Clinical Oncology发布的综述，NK细胞治疗的临床研究近1000项，涵盖了急性髓系白血病、神经母细胞瘤、恶性胶质瘤、B细胞淋巴瘤、肝癌、胰腺癌、胆管癌等。

　　NK 细胞：抗病毒的天然武器

　　在抗病毒感染领域，NK细胞也备受瞩目。《科学转化医学》（Science Translational Medicine）杂志发表文章表示，自然杀伤细胞（NK细胞）是抗病毒的天然武器。基于NK免疫细胞的免疫疗法正被探索用于治疗传染病，包括病毒感染[2]。

　　NK细胞会在几小时内对病毒感染做出反应，引起受感染的细胞在没有被激活的情况下就发生死亡，同时NK细胞还会接触多个目标，分泌抗病毒细胞因子，并与适应性免疫系统相互作用。它的这些功能可以使机体内被病毒感染的异常细胞死亡，从而达到治疗的目的。

　　基于NK的细胞疗法治疗艾滋病：在早期急性艾滋病毒感染期间的NK细胞可以抑制HIV病毒的复制，NK细胞产品还可以用细胞因子注射，也可以被设计为分泌生长或刺激因子，例如IL-15。在体外，IL-15刺激通过抗逆转录病毒疗法有力地激活了艾滋病毒感染者的NK细胞，将IFN-γ的产生恢复到艾滋病毒阴性患者的类似水平，并在使用逆转病毒潜伏期的组蛋白脱乙酰酶抑制vorinostat治疗后导致艾滋病毒感染细胞被杀死。此外，IL-15刺激既可以重新激活HIV复制，也可以激活内源性NK细胞，以杀死感染艾滋病毒的细胞。

　　基于NK的细胞疗法治疗流感：流感病毒是三种类型（A、B和C）的包膜单链RNA正交病毒。大多数感染是轻度至中度上呼吸道感染，但可以发展为严重疾病，流感病毒通过病毒血凝素与上皮细胞表面的唾液酸残留物结合来感染呼吸道上皮细胞。肺上皮和组织先天免疫细胞通过模式识别受体感知病毒RNA，产生促炎细胞因子和趋化因子，并促进抗病毒状态。这种反应从循环中激活和招募免疫细胞，包括NK细胞。激活的NK细胞分泌大量IFN-γ，并通过穿孔素和颗粒酶释放杀死感染流感病毒的细胞。同时，NK细胞表达的CD40配体还可以增强流感病毒特异性的体液免疫力。

　　基于NK细胞治疗新冠病毒感染：多份报告指出，新冠肺炎的严重程度与外周血NK细胞的表型变化之间存在相关性。重症患者的NK细胞总数较健康个体显著减少，甚至耗尽；而在治疗后恢复的患者中，NK细胞的数量恢复；这表明NK细胞的功能耗竭与新冠病毒感染有关。鉴于这些发现，基于NK细胞的治疗具有抗SARS-CoV-2活性，抗纤维化活性和对癌症的强安全性。这些告诉我们，应用功能性NK细胞可作为COVID-19的一种潜在治疗策略，但具体的作用机制仍有待研究。

　　小结：诸如NK细胞等的免疫细胞具有改善亚健康、抗衰老、抗病毒、抗感染以及抗肿瘤等作用。研究发现，不同年龄时段的免疫状态有很大的差异，更年轻的免疫细胞可以增强细胞治疗的效果。免疫细胞的年轻程度甚至对免疫疗法的有效性起到重要作用[3]。正是因为如此，在年轻的时候存储健康的免疫细胞，这样的概念在全球已经越来越流行。这些存储的免疫细胞，有望成为将来免疫细胞治疗的关键细胞来源。

　　参考资料及文献：

　　[1]https://www.genengnews.com/artificial-intelligence/chatgpt-waxes-poetic-on-nk-cells/

　　[2] Natural killer cells for antiviral therapy《SCIENCE TRANSLATIONAL MEDICINE》4 Jan 2023，Vol 15, Issue 677，DAVEY M.?SMITH

　　[3] T cell receptor next-generation sequencing reveals cancer-associated repertoire metrics and reconstitution after chemotherapy in patients with hematological and solid tumors.

　　https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/2162402X.2019.1644110

　　传递更多知识吧 ！