这篇ChatGPT写的「PROTAC报告」靠谱吗？

　　近期ChatGPT火爆全网，社会对于这项技术未来的应用场景非常关心：未来自己会被AI代替吗？体验过后这种担忧可能会减弱，这项“黑科技”更像是一个信息整合工具，给出的答案尽管具有条理性，但是很多使用者发现了信息滞后、文不对题甚至错误的回复。由于ChatGPT不会直接给出结果的引用来源，对于ChatGPT的回答需要仔细甄别。

　　蛋白水解靶向嵌合体（PROTAC）作为一种新型治疗手段，受到生物医药界的广泛关注。我们来看看ChatGPT对PROTAC的回答中存在哪些问题。

　　1. 什么是PROTAC？

　　PROTAC是一种通过招募泛素化连接酶与靶蛋白结合，经过泛素-蛋白酶体途径诱导靶蛋白降解的小分子。这一技术可用于降解导致疾病的蛋白，在一系列疾病（包括肿瘤和神经退行性疾病）中有望成为一种新型治疗策略。

　　小编点评：

　　PROTAC技术发挥降解活性高度依赖于“靶蛋白配体-连接基团-E3连接酶配体”的杂化结构。PROTAC分子通过同时结合靶蛋白和E3连接酶，诱导二者空间距离上相互接近后触发靶蛋白经E3连接酶介导的泛素化标记，最终泛素化标记的靶蛋白经过溶酶体降解。

　　ChatGPT对于PROTAC的定义没有直接给出PROTAC的结构特征，对于不熟悉PROTAC的人群而言并不能充分体会PROTAC发挥活性的“精妙”所在。也许ChatGPT还不知道回答的重点所在。

　　2.PROTAC的发展历程

　　2001年，Craig Crews团队在Science杂志首次使用PROTAC诱导细胞内靶蛋白降解。此后，这项技术经过进一步优化完善，针对不同靶蛋白的各类PROTAC分子被陆续报道。

　　近年来，一些Biotech公司和制药公司开始探索PROTAC作为药物的可能性，部分产品已进入临床试验阶段。2021年，PROTAC药物ARV-110获得美国FDA批准，用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌。

　　小编点评：

　　这段回答部分信息失实。医药魔方NextPharma数据库显示，ARV-110尚处于临床II期阶段，并未上市。

　　3．PROTAC技术相对于分子胶技术的优劣

　　分子胶是指一类可以同时结合两个或多个蛋白的新型分子。分子胶通过诱导这些蛋白紧密结合并形成复合物，随后被细胞自身的蛋白降解系统降解。以下是PROTAC相对于分子胶技术的优劣：

　　PROTAC的优势：

　　选择性降解：PROTAC可以诱导靶蛋白的选择性降解。分子胶可以同时诱导多种蛋白降解，其中一些蛋白质可能和疾病无关。

　　低剂量：PROTAC的降解剂量低于分子胶，因为PROTAC使用了细胞自身降解机制。

　　靶向“不可成药蛋白”：PROTAC在传统小分子或分子胶无法应用的靶蛋白中存在巨大潜力。

　　PROTAC的不足：

　　复杂性：PROTAC比分子胶更为复杂，导致PROTAC难以开发和生产。

　　有限的靶向范围：PROTAC仅适用于可以与E3连接酶结合的靶蛋白，这限制了PROTAC的应用场景。

　　脱靶效应：与所有药物一样，PROTAC也存在脱靶效应，并且蛋白降解导致的长期作用尚不完全清楚。

　　小编点评：

　　ChatGPT可能还不能很好地对比两种前沿技术，ChatGPT在这一段回答中存在多处问题：

　　PROTAC相对于分子胶的优势中：（1）“低剂量”并不是“PROTAC使用了细胞自身降解机制”导致的，实际上分子胶也利用了细胞自身的降解系统。（2）“靶向‘不可成药蛋白’”并不是PROTAC相对于分子胶的优势，实际上PROTAC需要首先开发出结合靶蛋白的配体，而分子胶并不需要这一步骤。（3）没有提到“PROTAC可以理性设计，而分子胶尚未实现理性设计”等限制分子胶发展的关键因素。

　　PROTAC相对于分子胶的劣势中：（1）没有提及PROTAC结构复杂性带来的限制PROTAC发展的关键要素，即成药性。（2）PROTAC结构中的靶蛋白配体可以对靶标具有特异性识别特性，E3连接酶配体也可以提高PROTAC的特异性。而“分子胶可以同时诱导多种蛋白降解，其中一些蛋白质可能和疾病无关”，因此脱靶效应并不是PROTAC相对于分子胶的劣势。

　　4.哪些PROTAC公司值得关注？

　　有几家公司目前正在开发或已经表示出对开发PROTAC技术的兴趣。以下是几家值得关注的公司：

　　Arvinas：Arvinas是一家生物技术公司，专注于发现和开发PROTAC并用于治疗各种疾病，包括癌症和神经退行性疾病。该公司有几个PROTAC在临床试验中，包括ARV-110用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌。

　　Kymera：Kymera Therapeutics是一家生物技术公司，利用其专有的Pegasus技术平台开发靶向蛋白质降解疗法。该公司目前正在开发几种PROTAC用于治疗癌症和免疫相关疾病。

　　C4：C4 Therapeutics是一家生物技术公司，利用其Degronimid技术平台开发靶向蛋白质降解疗法。该公司在临床前开发中有几个PROTAC分子，包括专注于癌症和炎症性疾病治疗的项目。

　　拜耳：拜耳公司是一家跨国制药公司，对开发PROTAC技术表现出兴趣。该公司与Arvinas建立了战略合作伙伴关系，共同开发PROTAC，用于治疗各种疾病，包括癌症和心血管疾病。

　　诺华：诺华是一家跨国制药公司，也对开发PROTAC技术表现出兴趣。公司已与Nurix Therapeutics达成战略合作伙伴关系，共同开发用于治疗癌症等疾病的靶向蛋白降解疗法。

　　小编点评：

　　ChatGPT在信息整合和深度挖掘场景中发挥巨大优势，有网友把它称为强化版的搜索引擎。目前，微软宣布已将ChatGPT技术整合到最新版本的必应搜索引擎和Edge浏览器中。

　　ChatGPT提到Arvinas与拜耳建立了战略合作伙伴关系。实际上Arvinas与辉瑞的合作可能更为大家熟知，双方合作开发的ARV-471是全球首个进入III期临床的PROTAC分子，可用于治疗晚期复发性乳腺癌。而Arvinas与拜耳的合作要追溯到2019年，当时双方在心血管、肿瘤和妇科疾病领域合作开发PROTAC达成协议，但目前没有具体的产品公布。

　　5.PROTAC赛道值得投资吗？

　　作为一个AI语言模型，我无法提供任何关于投资的金融建议。在做出任何投资决策之前，请务必自己进行调查研究，并咨询专业的财务顾问。

　　尽管PROTAC技术对于靶向蛋白降解的潜在益处是显著的，但由于技术处于早期阶段，临床开发中存在许多挑战和不确定性，因此投资PROTAC技术和相关公司可能存在风险。

　　投资生物技术和制药公司，包括那些专注于PROTAC技术的公司，可能是高风险、高回报的。在做出任何投资决策之前，应仔细评估公司的财务稳定性、管理团队、研发流水线和临床试验结果。

　　总之，尽管PROTAC技术为开发新型靶向蛋白降解疗法提供了希望，但投资专注于这项技术的公司需要仔细考虑早期药物开发中存在的风险和不确定性。

　　小编点评：

　　这一段回答显得非常“空洞”。对于前景展望这类需要先验经验、充满不确定性的问题而言，ChatGPT还无法胜任。

　　体验ChatGPT之后，我们发现ChatGPT的回答存在信息不准确、片面、对未来预测不足等问题。因此，在使用ChatGPT时，还需要对其给出的答案进行多方比对。

　　ChatGPT的确是效率工具，但尚不可完全依赖，替代人工、超越人脑，也许还远没到这一步。

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